A ação se desenvolve em Roma, Itália, no ano de 1800. O pintor Mario Cavaradossi está trabalhando em um quadro de Maria Madalena na Igreja de Santa Maria degli Angeli, quando aparece, ofegante, o seu amigo Cesare Ancellotti (já cônsul da República Romana) que havia fugido da prisão de Castel Sant’Angelo onde havia sido aprisionado pelo chefe da policia Vitellio Scarpia. Mário, de sentimentos liberais, lhe oferece refúgio na própria casa e informa a sua amante, a famosa cantora Tosca.